A palota és a park megépítésére Medici Mária adott megbízást 1612-ben (ekkor vette meg a területet) és kifejezett kívánsága volt, hogy a firenzei Palazzo Pitti legyen a minta, az építkezést 1615-ben kezdték és 1631-ben fejeződött be. 1642 és 1694 között öröklés és eladások nyomán sokszor cserélt gazdát, 1694-ben XIV.Lajos tulajdona lett. 1750-ben, a Louvre előfutáraként múzeum lett. A XIX. század folyamán alaposan átépítették, új kerti homlokzatot és könyvtári szárnyat kapott, amit Delacroix festményei díszítenek.
Párizs német megszállásának idején (1940-1944) Herman Göring székhelye volt. 1946 Július 29-től október 15.-ig a a párizsi békekonferencia tárgyalásainak színhelye. A palota kertjében nagyon sok szobor található, az egyik leghíresebb a Medici szökőkút.